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NIPS无创DNA筛查的详解与新进展
文章摘自——【香港百高基因预约中心】
“产检”，是每位孕妈妈及其家庭都不能忽视的两个字。从孕期疾病预防到健康管理，从遗传病筛查到三级防控，科学技术的发展正以前所未有的宽度和广度影响着我们的生活，呵护着我们的健康。但临床可选的方案越来越多，相关的疑惑也随之增加。针对近年来广受临床与大众关注的NIPS（Non-invasive Prenatal Screening）无创DNA与我们一道聊聊其中的小玄机。
01．NIPS无创DNA与其他的产前筛查方式相比有什么区别？为什么会有如此高的热度呢？
染色体遗传病是导致新生儿出生缺陷的重要因素，在NIPS无创DNA上市前，如果在产检中发现胎儿颈部透明带（NT）和唐氏筛查这两项检查出现异常，需要进一步做羊水穿刺进行确诊。羊穿本身带有一定风险性，可能引起孕妇宫内感染导致流产。相较之下，NIPS仅需要采取孕妇静脉血，通过DNA测序和生物信息分析，便可得到胎儿的遗传信息，规避了风险。
如果胎儿NT和唐筛的结果是高危，我建议孕妇先做NIPS无创DNA产前筛查，因为前两者的统计功效远不如NIPS。如果NIPS也是高危，再做羊水穿刺。应该说，NIPS已经完美融入了当前的产检临床体系，同时具有无创、精准、安全、快速等优点，已经得到临床和大众的充分认可。
02．NIPS与我们所习惯的NIPT有所区别，为什么会习惯这样称这项技术呢？
我们都知道NIPT是指 Non-invasive Prenatal Testing，无创产前基因检测；而NIPS是 Non-invasive Prenatal Screening，无创产前基因筛查。在这里我是想强调screening，也就是筛查。筛查不是也不能取代检测。检测，比如羊穿取了胎儿DNA跑芯片，直接检测胎儿DNA，最准；但取胎儿DNA是侵入性的。NIPS从孕妇外周血里提取的游离DNA多数来自母体，少数来自胎儿，来自胎儿的占比叫胎儿浓度。胎儿浓度过低时，NIPS的统计功效减弱。我们的数据显示有2-5%的孕妇胎儿浓度偏低或过低。胎儿浓度低就容易产生假阴和假阳。所以孕妇在收到阳性筛查结果后，必须要经过检测核实和遗传咨询才能决定是否终止妊娠。不能依据NIPS的筛查结果直接终止妊娠。
03．胎儿浓度，它对NIPS检测来说有什么重要的意义吗？
胎儿浓度是指孕妇血液中胎儿的游离DNA的占比。NIPS无创DNA的每个样品都是孕妇和胎儿游离DNA的混合物，准确定量胎儿浓度可以从三个方面提升NIPS无创DNA的检测效能。
首先当胎儿浓度极小的时候，可以报告无结论(no-call)，直接建议患者去进行产前诊断，从而降低假阳性几率。
第二点是准确定量胎儿浓度可以使诸如克氏综合征、特纳综合征，和XYY综合征等性染色体非整倍性疾病更容易被检出。
第三，胎儿浓度加入贝叶斯模型后将大大提升NIPS效能。常规的Z检验只能推断染色体含量与零假设的差异，而引入胎儿浓度，我们能得到“准确”的备择假设。换言之，对于假定的三体，或者微缺失、微重复，我们知道染色体剂量的期望值，可以更准确的判别胎儿DNA是否异常。
所以说准确估算胎儿浓度对NIPS无创DNA检测来说是非常必要的。实际上，美国ACMG建议胎儿浓度在筛查报告上要清晰可见。
04．据我们所知，一些孕妇在进行NIPS检测时会由于没有获得结论而被医生要求再次取血，如何看待这种做法呢？
显示无结论的时候，最好先分析一下是什么原因导致的。基于目前的数据我认为，如果“无结论”是由于胎儿浓度过低造成的话，不建议孕妇在短期内进行二次抽血重检。现在行业上普遍会要求孕妇进行二次取血重检，但这忽略了胎儿浓度的一个变化规律：在孕20周前，胎儿浓度每周增加一般不超过千分之一，隔周重复采血不会有很大差异。
当然，如果是由于试剂问题、样本溶血或其他非检测因素影响导致的胎儿浓度低的话，隔周二次采血重做是没有问题的。
05．对临床医生有什么建议吗？
首先我们希望临床医生可以意识到，准确知晓胎儿浓度是非常重要的，可以帮助他们进行临床判断。胎儿浓度高，PPV（阳性预测值）和NPV（阴性预测值）都会高，筛查结果更可信。
第二就是刚才提到过的，NIPS无创DNA是一种筛查，临床医生和孕妇应该接受假阴性和假阳性都是不可避免的。选择测序深度高的产品是降低假阴假阳的关键。
第三个重申测度深度越高，筛查的准确性就越高。所以我们建议孕妇去做NIPS Plus无创DNA筛查，因为它的测序深度要比NIPS高很多。
另外我们希望孕妇和临床医生接受“no-call”这种合理的结果。对于由于胎儿浓度过低导致的“no-call”，应该建议孕妇去做羊穿，因为研究发现胎儿浓度过低往往伴随着更高的染色体三体的风险。
06．有哪些独特之处呢？
如果检测结果呈阳性的话，我们建议孕妇一定去做羊穿进行验证，不能不做验证直接终止妊娠。再次强力推荐NIPS Plus无创DAN筛查，因为测序深度高，又有辅助白细胞测序帮助胎儿浓度定量，对于染色体三倍体，NIPS Plus的统计功效比NIPS要高出很多，同时又能检出更多的智力障碍相关的微缺微重。这个其实之前是有一些相关案例的。比如说去年7月，我们的NIPS Plus无创DNA筛查检出了一位孕妇怀有的胎儿在智力缺陷相关区域中存在高风险，也就是说胎儿出生后会有智力障碍，后来通过临床羊水芯片验证，证实我们的筛查正确。孕妇在医生的建议下选择了引产。可以设想，如果当时这个孕妇只是选择了普通的NIPS而不是NIPS Plus，那么这个宝宝的出生会给社会和家庭带来巨大的困扰及伤痛。
温馨提示：文章摘自——【香港百高基因预约中心】
“产检”，是每位孕妈妈及其家庭都不能忽视的两个字。从孕期疾病预防到健康管理，从遗传病筛查到三级防控，科学技术的发展正以前所未有的宽度和广度影响着我们的生活，呵护着我们的健康。但临床可选的方案越来越多，相关的疑惑也随之增加。针对近年来广受临床与大众关注的NIPS（Non-invasive Prenatal Screening）无创DNA与我们一道聊聊其中的小玄机。
01．NIPS无创DNA与其他的产前筛查方式相比有什么区别？为什么会有如此高的热度呢？
染色体遗传病是导致新生儿出生缺陷的重要因素，在NIPS无创DNA上市前，如果在产检中发现胎儿颈部透明带（NT）和唐氏筛查这两项检查出现异常，需要进一步做羊水穿刺进行确诊。羊穿本身带有一定风险性，可能引起孕妇宫内感染导致流产。相较之下，NIPS仅需要采取孕妇静脉血，通过DNA测序和生物信息分析，便可得到胎儿的遗传信息，规避了风险。
如果胎儿NT和唐筛的结果是高危，我建议孕妇先做NIPS无创DNA产前筛查，因为前两者的统计功效远不如NIPS。如果NIPS也是高危，再做羊水穿刺。应该说，NIPS已经完美融入了当前的产检临床体系，同时具有无创、精准、安全、快速等优点，已经得到临床和大众的充分认可。
02．NIPS与我们所习惯的NIPT有所区别，为什么会习惯这样称这项技术呢？
我们都知道NIPT是指 Non-invasive Prenatal Testing，无创产前基因检测；而NIPS是 Non-invasive Prenatal Screening，无创产前基因筛查。在这里我是想强调screening，也就是筛查。筛查不是也不能取代检测。检测，比如羊穿取了胎儿DNA跑芯片，直接检测胎儿DNA，最准；但取胎儿DNA是侵入性的。NIPS从孕妇外周血里提取的游离DNA多数来自母体，少数来自胎儿，来自胎儿的占比叫胎儿浓度。胎儿浓度过低时，NIPS的统计功效减弱。我们的数据显示有2-5%的孕妇胎儿浓度偏低或过低。胎儿浓度低就容易产生假阴和假阳。所以孕妇在收到阳性筛查结果后，必须要经过检测核实和遗传咨询才能决定是否终止妊娠。不能依据NIPS的筛查结果直接终止妊娠。
03．胎儿浓度，它对NIPS检测来说有什么重要的意义吗？
胎儿浓度是指孕妇血液中胎儿的游离DNA的占比。NIPS无创DNA的每个样品都是孕妇和胎儿游离DNA的混合物，准确定量胎儿浓度可以从三个方面提升NIPS无创DNA的检测效能。
首先当胎儿浓度极小的时候，可以报告无结论(no-call)，直接建议患者去进行产前诊断，从而降低假阳性几率。
第二点是准确定量胎儿浓度可以使诸如克氏综合征、特纳综合征，和XYY综合征等性染色体非整倍性疾病更容易被检出。
第三，胎儿浓度加入贝叶斯模型后将大大提升NIPS效能。常规的Z检验只能推断染色体含量与零假设的差异，而引入胎儿浓度，我们能得到“准确”的备择假设。换言之，对于假定的三体，或者微缺失、微重复，我们知道染色体剂量的期望值，可以更准确的判别胎儿DNA是否异常。
所以说准确估算胎儿浓度对NIPS无创DNA检测来说是非常必要的。实际上，美国ACMG建议胎儿浓度在筛查报告上要清晰可见。
04．据我们所知，一些孕妇在进行NIPS检测时会由于没有获得结论而被医生要求再次取血，如何看待这种做法呢？
显示无结论的时候，最好先分析一下是什么原因导致的。基于目前的数据我认为，如果“无结论”是由于胎儿浓度过低造成的话，不建议孕妇在短期内进行二次抽血重检。现在行业上普遍会要求孕妇进行二次取血重检，但这忽略了胎儿浓度的一个变化规律：在孕20周前，胎儿浓度每周增加一般不超过千分之一，隔周重复采血不会有很大差异。
当然，如果是由于试剂问题、样本溶血或其他非检测因素影响导致的胎儿浓度低的话，隔周二次采血重做是没有问题的。
05．对临床医生有什么建议吗？
首先我们希望临床医生可以意识到，准确知晓胎儿浓度是非常重要的，可以帮助他们进行临床判断。胎儿浓度高，PPV（阳性预测值）和NPV（阴性预测值）都会高，筛查结果更可信。
第二就是刚才提到过的，NIPS无创DNA是一种筛查，临床医生和孕妇应该接受假阴性和假阳性都是不可避免的。选择测序深度高的产品是降低假阴假阳的关键。
第三个重申测度深度越高，筛查的准确性就越高。所以我们建议孕妇去做NIPS Plus无创DNA筛查，因为它的测序深度要比NIPS高很多。
另外我们希望孕妇和临床医生接受“no-call”这种合理的结果。对于由于胎儿浓度过低导致的“no-call”，应该建议孕妇去做羊穿，因为研究发现胎儿浓度过低往往伴随着更高的染色体三体的风险。
06．有哪些独特之处呢？
如果检测结果呈阳性的话，我们建议孕妇一定去做羊穿进行验证，不能不做验证直接终止妊娠。再次强力推荐NIPS Plus无创DAN筛查，因为测序深度高，又有辅助白细胞测序帮助胎儿浓度定量，对于染色体三倍体，NIPS Plus的统计功效比NIPS要高出很多，同时又能检出更多的智力障碍相关的微缺微重。这个其实之前是有一些相关案例的。比如说去年7月，我们的NIPS Plus无创DNA筛查检出了一位孕妇怀有的胎儿在智力缺陷相关区域中存在高风险，也就是说胎儿出生后会有智力障碍，后来通过临床羊水芯片验证，证实我们的筛查正确。孕妇在医生的建议下选择了引产。可以设想，如果当时这个孕妇只是选择了普通的NIPS而不是NIPS Plus，那么这个宝宝的出生会给社会和家庭带来巨大的困扰及伤痛。
温馨提示：文章摘自——【香港百高基因预约中心】
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